重组人γ-干扰素腺病毒(Ad-rhIFNγ)项目

  中山大学肿瘤防治中心黄文林教授通过基因重组技术获得带有人γ-干扰素基因的重组腺病毒,能在体内较稳定表达人γ-干扰素蛋白,增强机体免疫力,正在申请国家发明专利。该品由广州达博生物制品有限公司和中山大学肿瘤防治中心联合研制,现正进行临床前药学研究与毒理学研究,初步研究结果表明,重组人γ-干扰素腺病毒具有明显的抗病毒、抗肿瘤作用。
  干扰素是体内产生的一类具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节作用的蛋白,其中,γ-干扰素有以下生物学效应:
①γ-干扰素是具有促炎作用的细胞因子,由Th1细胞和NK细胞分泌,可诱导机体非特异性的免疫,保护机体免受病毒感染;
②γ-干扰素与机体内细胞因子网络相互作用显著,可诱导细胞分泌IL-1、IL-6、TNF-α、IL-8、MCP-1等细胞因子,并可上调TNF、淋巴毒素(lymphotoxin,LT)和IL-1等细胞因子的受体,从而增强了其促炎作用。
③γ-干扰素可使巨嗜细胞和中性粒细胞上Fc受体表达增加,使多种组织细胞II类MHC表达增加,从而增强这些细胞的吞噬活性和抗原递呈能力。
④γ-干扰素可刺激巨嗜细胞内活性氧和活性氮的产生,增强细胞内杀菌和杀寄生虫活性。
⑤γ-干扰素能够抑制肿瘤细胞增殖,促进肿瘤细胞株的分化;诱导细胞膜表达I类和II类MHC抗原以及上调某些肿瘤相关抗原;因此IFN-γ也有抗肿瘤作用。
  但是目前应用于临床的γ-干扰素是重组技术生产的蛋白产品,性质不稳定,容易失活。黄文林教授的这一发明利用复制缺陷型腺病毒载体将γ-干扰素引入机体组织细胞,使患者自身变成一个生产γ-干扰素的“工厂”。这种方法能够克服蛋白不稳定、半衰期短、活性低、成本高等缺点,使得这一疗法成为大多数患者能够接受并有能力支付的治疗途径。
  黄文林教授发明的重组人γ-干扰素腺病毒具有以下优点:
① 腺病毒载体转染率高、可操作性好,可制备高效价的病毒颗粒,宿主范围广,安全性好,致病性低的优点;引起的免疫反应弱。外源基因表达稳定持久。
② 由CMV启动子控制γ-干扰素高效表达,调节机体的免疫系统。
③ 由病毒载体将γ-干扰素基因导入靶组织中表达,产物折叠率,磷酸化,糖基化都会明显优于原核细胞表达之产物,具有较高的生物活性,直接在感染局部充分发挥其抗病毒作用。