HPV-16亚单位组合双功能DNA疫苗的研制与开发

子宫颈癌是危害妇女健康和生命的严重疾病,全世界每年约50万新增病例,死亡约20万,仅次于乳腺癌,其中发展中国家占2/3。HPV的分子流行病学研究证实,高危型HPV感染是子宫颈癌发生的重要启动因子,已确定其病因学地位,在所有子宫颈癌标本中HPV DNA检出率高达到80-90%以上。其中HPV-16约占60%,除宫颈癌外,高危型HPV感染与喉癌、膀胱癌、口腔癌、食管癌等发生也有关。广州地区由于外来青工多,处于性旺盛期,流动性大,缺乏性卫生保健意识,导致由于性交而感染HPV-16的机会大增。因此,研制一种既能预防HPV-16感染,又能在其感染病(恶)变后有一定治疗价值的双功能疫苗,变得十分必要,有极大社会效益与潜在巨大经济效益。
  由于HPV不能在体外组织培养中生存,因而不能开发灭活的或减毒的活病毒做疫苗,同时由于亚单位疫苗的低毒、安全及可操作性,故现开发病源体亚单位基因工程疫苗成为预防医学上的趋势。目前,已在开发研制中的有关HPV疫苗有重组活载体疫苗、多肽疫苗、病毒样颗粒、裸DNA疫苗及可食用性疫苗。以目前动物模型及临床实验结果看,病毒样颗粒(VLP)的效果最好。但由于其造价昂贵,使得其在发展中国家这一感染重地的应用受到限制。裸DNA疫苗是疫苗发展的最新成果,质粒可在原核细胞中大量低成本繁殖,同时纯化技术简单迅速、成本低廉、易于储存运输,具有巨大的应用前景。再者,早几年研制的都以HPV-16外壳蛋白L1和(或)L2亚单位预防性疫苗,近几年已过渡到研制开发具有预防与治疗价值的双功能亚单位组合疫苗上来。
  首先,该HPV-16亚单位嵌合DNA疫苗具有一级预防作用的应用前景。由于质粒上携带有HPV-16的L1晚期壳蛋白基因,其表达的结构性壳蛋白L1具有诱导机体体液免疫的功能,其抗体能中和病毒颗粒,能有效预防病毒的感染,可作为健康人的接种一级预防疫苗。再者,该DNA疫苗对由HPV-16相关的宫颈癌等肿瘤具有一定的辅助治疗价值前景。由于质粒上携带有HPV-16的非结构早期蛋白E6/E7突变型基因,而它们在HPV-16相关的肿瘤中也是恒定表达的,可诱导细胞毒性T淋巴细胞(CTL)、辅助性T细胞等一系列细胞介导的免疫,可以杀灭肿瘤细胞,促使其凋亡,具有一定的辅助治疗临床生物治疗前景。
  该疫苗可诱导体液免疫及细胞免疫,对宫颈癌具有一级预防及辅助治疗的双重功效。一旦成功开发成熟产品,由于市场巨大,可创造巨大的经济效益。
  HPV DNA疫苗目前国际上处于起步阶段,国内尚未开发,具有独立自主知识产权并可申请发明专利。



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